p62/SQSTM1은 변성을 일으킨 미토콘드리아의 핵 주변 집합을 위해 Parkin과 협력합니다

PINK1과 Parkin은 조기 발병 파킨슨병(PD)의 가족 형태에 대한 원인 유전자로 처음 확인되었으며, 이는 널리 퍼진 신경퇴행성 질환입니다. PINK1은 미토콘드리아 세린/트레오닌 단백질 키나제를 암호화하며, Parkin은 유비퀸-단백질 리가제를 암호화합니다. PINK1과 Parkin은 미토콘드리아의 무결성을 유지하기 위해 협력하지만, Parkin이 촉매하는 유비퀴틸화가 미토콘드리아의 무결성에 어떻게 기여하는지는 여전히 수수께끼입니다. 본 연구에서는 Parkin이 촉매하는 K63-연결 폴리유비퀴틸화가 변성이 일어난 미토콘드리아로 하여금 세포소관을 따라 이동하도록 하여 핵 주변 영역에 집합하게 한다는 결과를 보여주었으며, 이는 병원성 변이가 Parkin에 의해 방해받았습니다. 또한, p62/SQSTM1(이하 p62)은 Parkin에 의해 유비퀴틸화된 후 변성을 일으킨 미토콘드리아에 동원되었습니다. 흥미롭게도, 생쥐 배아 섬유아세포에서 p62의 결실은 미토콘드리아의 핵 주변 집합의 심각한 손실을 초래했지만, 미토콘드리아의 분해를 방해하지는 않았습니다. 따라서, p62는 손상된 미토콘드리아의 유비퀴틸화 의존성 집합에 필요하며, 이는 유비퀴틸화 후 잘못 접힌/풀린 단백질의 p62 매개 '아그레소움' 형성과 유사합니다.