이전에 치료받지 않은 급성 골수성 백혈병 환자에서 다우노루비신과 함께 고용량 대 표준 용량 시토신 아라비노사이드의 무작위 비교 연구: 서남부 종양학 그룹 연구

급성 골수성 백혈병(AML)의 유도 및 관해 후 치료를 위한 고용량 시타라빈(HDAC)에 대한 관심으로 인해 서남부 종양학 그룹(SWOG)은 이전에 치료받지 않은 AML의 관해 유도에서 HDAC와 표준 용량 시타라빈(SDAC)을 비교하는 무작위 시험을 시작했으며, 집속 치료에서 고용량 치료와 기존 용량을 비교했습니다. 65세 미만의 신규 또는 이차 AML 환자는 유도 치료를 위해 SDAC 200 mg/m2/일을 7일간 연속 주입하거나 HDAC 2 g/m2를 12시간마다 정맥주사로 12회 투여하는 군으로 무작위 배정되었으며, 두 군 모두 다우노루비신(DNR) 45 mg/m2/일을 3일간 정맥 투여했습니다. SDAC에 완전 반응한 환자는 두 번의 추가 SDAC+DNR 코스 또는 한 번의 HDAC+DNR 코스 중 무작위로 배정되었고, HDAC 완전 반응자는 비무작위로 한 번의 추가 HDAC+DNR 코스를 받았습니다. SDAC(n=493)과 HDAC(n=172) 유도 치료군에서 361명이 완전 관해(CR)에 도달했습니다. CR율은 HDAC에서 약간 낮았는데, 50세 미만에서는 HDAC 55% 대 SDAC 58%, 50~64세에서는 HDAC 45% 대 SDAC 53%(연령 보정 단측 P=.96)였습니다. 중앙 추적 관찰 51개월 동안 생존율은 HDAC에서 유의미하게 높지 않았으며(P=.41), 4년 추정 생존율은 50세 미만에서 HDAC 32% 대 SDAC 22%, 50~64세에서 HDAC 13% 대 SDAC 11%였습니다. 그러나 HDAC 유도 후 무재발 생존율은 다소 향상되었는데(P=.049), 50세 미만에서 HDAC 33% 대 SDAC 21%, 50~64세에서 HDAC 21% 대 SDAC 9%였습니다. HDAC 유도는 치명적 독성(P=.0033) 및 신경학적 독성(P<.0001)의 위험이 유의하게 증가했습니다. SDAC로 CR을 달성한 환자 중 집속 치료 무작위 배정 후 HDAC가 SDAC보다 생존 및 무병 생존(DFS)을 유의하게 향상시키지 못했습니다(P=.77 및 .46). HDAC 유도 및 집속 모두 받은 환자가 관해 후 최상의 결과를 보였으나, HDAC 유도 후 프로토콜 집속 치료를 받지 않은 CR 비율이 SDAC 유도 후보다 2배 이상 높았습니다. HDAC+DNR 유도 치료는 SDAC+DNR보다 독성이 더 컸지만 CR율이나 생존율의 개선 없이 종료되었습니다. SDAC로 관해 유도 후 HDAC 집속은 독성을 증가시켰으나 생존율이나 DFS는 증가시키지 못했습니다. 비무작위 비교에서 HDAC 유도 및 집속을 모두 받은 환자는 SDAC 유도와 SDAC 또는 HDAC 집속을 받은 환자에 비해 생존과 DFS가 우수했습니다.