가지넥화합물, 다양한 상피암 치료를 위한 Trop-2-SN-38 항체-약물 접합체: 안전성 및 약동학

배경: Sacituzumab govitecan (IMMU-132), 항 trophoblastic 세포 표면 항원 (anti-Trop-2) 인간화 항체-SN-38 접합체는 1상 임상 시험에서 유망한 효능을 보였습니다. 본 보고서는 다양한 말기 상피암 환자에서 8 또는 10 mg/kg 용량의 IMMU-132의 약동학 및 안전성을 추가로 조사합니다. 방법: 여러 차례의 치료를 받은 환자는 21일 치료 주기의 1일 및 8일에 IMMU-132를 투여받았습니다. 보관된 종양 샘플의 Trop-2 염색, IMMU-132 및 그 성분 (면역글로불린 G IgG, SN-38 이는 이리노테칸의 활성 성분인 캠프토테신, 그리고 글루쿠로니다이 기반 SN-38 SN-38G)의 청소, 항체 반응 및 유리딘 이인산 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1A1 (UGT1A1) 수치를 결정했습니다. 안전성은 부작용 일반 용어 기준 4.0에 따라 평가되었으며, 반응은 고형 종양 반응 평가 기준 1.1을 사용하여 평가되었습니다. 결과: 8 mg/kg (n = 81) 및 10 mg/kg (n = 97)의 IMMU-132를 투여받은 다양한 전이성 암 환자가 조사되었습니다. Trop-2는 가용한 샘플의 93%에서 양성이었습니다. IMMU-132는 약 11~14시간의 반감기로 청소되었으며 이는 접합체에서 SN-38이 방출되는 것을 반영합니다; IgG는 더 느리게 청소되었습니다(반감기 약 103-114시간). 혈청의 대부분 SN-38(>95%)은 IgG에 결합되어 있었습니다. SN-38G 농도는 SN-38 농도보다 낮았습니다. 첫 번째 주기 후 용량 제한성 호중구감소증은 혈청의 SN-38이나 UGT1A1 유전형과 상관관계가 없습니다. 항체 반응은 발견되지 않았습니다. 전이성 삼중 음성 유방암을 포함한 여러 показanja에서 객관적인 반응이 관찰되어, 10 mg/kg이 유망한 전반적 반응을 생성한 것을 확인했습니다. 결론: Sacituzumab govitecan은 예측 가능한 약동학적 프로파일과 8 및 10 mg/kg에서 관리 가능한 독성을 가지고 있습니다. 객관적인 반응 및 10 mg/kg에서 좋은 치료적 지수를 갖춘 이 용량은 미래 발전을 위해 선택되었습니다. Cancer 2017;123:3843-3854. © 2017 American Cancer Society.