임상 시험이 테모졸로마이드로 치료받는 교모세포종 환자에서 O-6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼레이스 프로모터 메틸화의 예측 가치를 입증하다

목적: 전향적 임상 시험의 설정에서, 우리는 알킬화제 테모졸로마이드로 치료받는 교모세포종 환자의 결과에 대한 O-6-메틸구아닌-DNA 메틸트랜스퍼레이스(MGMT) 프로모터의 메틸화 상태의 예측 가치를 결정하였다. 이 절제 수복 효소의 발현은 알킬화 화학요법에 대한 저항성과 관련이 있다. 실험 설계: MGMT의 메틸화 상태는 새로운 교모세포종 진단을 받고 수술을 받을 38명의 환자에서 평가되었으며, 이들은 동시 그리고 보조 테모졸로마이드와 방사선 치료를 규명하는 2상 시험에 등록되었다. MGMT 유전자의 후생유전학적 침묵은 메틸화 특이적 PCR을 사용하여 평가되었다. 결과: 프로모터 메틸화에 의한 MGMT 유전자의 불활성화는 더 긴 생존과 관련이 있었다 (P = 0.0051; 로그 순위 검정). 18개월 시점에서, 메틸화된 MGMT 프로모터로 양성 반응을 보인 환자들에서 생존율은 62%(26명 중 16명)였지만, 메틸화가 없는 경우에는 8%(12명 중 1명)에 불과했다 (P = 0.002; 피셔의 정확 검정). 다른 임상적으로 중요한 요인이 존재할 때, MGMT 프로모터의 메틸화는 여전히 유일한 중요한 예측 변수로 남았다 (P = 0.017; 콕스 회귀). 결론: 이 전향적 임상 시험은 MGMT 메틸화 상태를 메틸화제를 치료받는 교모세포종 환자의 독립적인 예측 변수로 확인하였다. DNA 복구 유전자 MGMT의 후생유전학적 불활성화가 이 동질 집단에서 더 나은 결과와 연관되며, 이는 향후 시험 설계에 중요한 의미를 가질 수 있으며, 이 효소의 비세포독성 기질인 O-6-벤질구아닌을 통해 MGMT를 고갈시키려는 노력을 지지한다.