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변형 성장 인자-베타 1 (TGF-beta 1) 유전자의 발현이 전사 후에 조절될 수 있다는 많은 증거가 제시되고 있으므로, 우리는 이 유전자의 5'-비번역영역 (UTR)이 TGF-beta 1 발현에 미치는 영향을 조사하였다. 이를 위해, 840개 뉴클레오타이드로 이루어진 TGF-beta 1 5'-UTR의 고도로 GC가 풍부한 조각을 유인성 바이러스 40의 초기 프로모터에 의해 구동되는 인간 성장 호르몬의 구조 유전자의 5'-UTR에 삽입하였다. TGF-beta 1 mRNA의 5'-UTR의 +11에서 +147까지의 서열을 포함하는 일부가 성장 호르몬 발현을 최대 22배까지 억제하는 것으로 나타났다. 이 효과는 세포 특이적이었다; 인간 전립선 선암 PC-3 및 인간 폐 선암 A-549 세포에서 성장 호르몬 생산이 억제된 반면, 내인성 TGF-beta 1 mRNA의 효율적인 번역을 보여주는 쥐 부신수질종양 PC12 세포에서는 아무런 효과가 나타나지 않았다. 컴퓨터 분석에 따르면, 5'-UTR의 이 영역에는 +49에서 +76까지의 서열을 포함하는 안정적인 이차 줄기-고리 구조가 포함되어 있었다. 이 줄기-고리 영역만으로도 성장 호르몬 유전자의 발현을 억제하는 데 충분하며, 이는 TGF-beta 1 유전자 발현의 전사 후 조절에서 중요한 역할을 한다는 것을 시사한다.
김 외 (수요일), 이 질문을 연구하였다.
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