NLRP3의 류신 풍부 반복(LRR) 도메인은 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀 활성화에 필요하다.

NLRP3 인플라마좀이란 숙주를 미생물 감염으로부터 방어하는 선천 면역의 중요한 구성 요소이다. 그러나 비정상적인 활성화는 여러 염증성 질환의 병인에 기여한다. NLRP3 인플라마좀이 활성화되면 염증성 사이토카인 IL-1β와 IL-18의 분비와 함께 화학적 세포 사멸이 유도된다. NLRP3는 C 말단에 류신 풍부 반복(LRR) 도메인을 포함하고 있다. 이 LRR 도메인에서의 번역 후 수정이 NLRP3 인플라마좀 활성화를 조절하는 것으로 보여졌지만, NLRP3 인플라마좀 활성화에서 전체 LRR 도메인의 역할은 여전히 논란이 되고 있다. 여기서 우리는 LRR 도메인이 결핍된 내인성 NLRP3 변이를 발현하는 마우스 대식세포를 제작하였다. LRR 도메인을 삭제하자 대식세포에서 NLRP3 인플라마좀 활성화가 감소하였다. 또한, LRR 도메인이 결핍된 NLRP3 변이로 재구성된 NLRP3 결핍 대식세포를 사용하여 LRR 도메인의 삭제가 NLRP3 인플라마좀 활성화를 억제함을 발견하였다. 기작적으로 LRR 도메인의 삭제는 NLRP3의 자기 결합, 올리고머화 및 필수 조절 인자 NEK7와의 상호작용을 억제하였다. 우리의 결과는 NLRP3 인플라마좀 활성화에 있어 LRR 도메인의 중요한 역할을 보여준다.