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Wnts는 다양한 발달 과정을 조절하는 분비 신호 단백질의 가족으로 구성됩니다. Wnt10b에 의한 Wnt 신호의 활성화는 전지방세포의 분화를 억제하고 지방조직 발전을 차단합니다. 그러나 Wnt10b가 다른 중배엽 계통에 미치는 영향은 정의되지 않았습니다. 뼈 발달에 있어 Wnt 신호의 생리학적 역할을 탐구하기 위해, 우리는 골수에서 Wnt10b 형질전환유전자를 발현하는 FABP4-Wnt10b 쥐를 분석하였습니다. FABP4-Wnt10b 쥐의 대퇴골은 원위 메타피시스에서 거의 네 배의 뼈를 가지고 있으며 기계적으로 더 강합니다. 이 쥐들은 최소 23개월 이상의 나이에 높은 뼈 질량을 유지합니다. 또한, FABP4-Wnt10b 쥐는 에스트로겐 결핍의 전형적인 뼈 손실로부터 보호받습니다. 우리는 약리학적 및 유전적 접근 방식을 사용하여 표준 Wnt 신호가 조골세포 생성을 자극하고 이차적 중배엽 전구체의 지방세포 생성을 억제함을 보여주었습니다. Wnt10b는 조골세포 유전자 발현 인자인 Runx2, Dlx5 및 osterix를 유도하고 지방세포 유전자 발현 인자인 C/EBPalpha 및 PPARgamma를 억제하여 세포 운명을 조골세포 계통으로 전환합니다. Wnt10b가 조골세포 생성을 촉진하는 한 가지 기전은 PPARgamma 발현 억제입니다. 마지막으로, Wnt10b-/- 쥐는 다공성 뼈와 혈청 오스테오칼신이 감소하여, Wnt10b가 뼈 형성의 내인성 조절자임을 확인하였습니다.
Bennett et al. (화,)는 이 질문을 연구하였습니다.