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폐경 후 여성의 전신 허혈 후유증에 대한 호르몬 요법의 중요성은 여전히 논란의 여지가 있습니다. 심정지 또는 심장 수술 중 발생하는 전신 허혈은 해마 CA1 뉴런의 매우 선별적이고 지연된 사멸을 유발합니다. 외부에서 주입한 에스트라디올은 남성과 여성 설치류에서 전신 허혈에 의해 유발된 신경세포 사멸 및 인지 손상을 개선합니다. 그러나 에스트로겐이 전신 허혈로 유도된 세포 사멸에 개입하는 분자적 메커니즘은 불분명합니다. 여기에서 우리는 에스트라디올이 고전적인 에스트로겐 수용체, IGF-I 수용체 및 ERK/MAPK 신호 전달 연쇄 반응을 통해 난소 절제 female 쥐와 덴튤라의 CA1 뉴런을 보호하는 역할을 한다는 것을 보여줍니다. 우리는 전신 허혈이 ERK1과 전사 인자 cAMP-반응 요소 결합 단백질 (CREB)의 조기 탈인산화 및 비활성화를 촉진하고, 에스트라디올과 CREB의 알려진 유전자 표적 단백질인 Bcl-2의 후속적 감소 및 caspase-3의 활성화를 유도한다는 것을 입증합니다. 에스트라디올 처리시 해마 CA1에서 ERK1과 ERK2의 기초 인산화를 증가시키고, 허혈에 의해 유도된 ERK1과 CREB의 탈인산화 및 비활성화, Bcl-2의 감소 및 세포 사멸 연쇄 반응의 활성화를 방지합니다. ERK/MAPK 신호 전달은 CREB 활성화와 뉴런 생존에 필수적이지만, Bcl-2 수치에 대한 에스트라디올의 영향은 ERK 독립적입니다. 이러한 발견은 에스트라디올이 고전적인 에스트로겐 수용체와 IGF-I 수용체를 통해 작용하여 ERK/MAPK 신호 전달과 CREB의 활성화를 촉진하여 전신 허혈에서도 뉴런 생존을 증진하는 모델을 지지합니다.
Jover‐Mengual et al. (금요일,)은 이 질문을 연구했습니다.