엽산은 호모시스테인 저하와 대체로 무관한 기전을 통해 관상동맥질환에서 내피 기능을 개선한다

배경 — 호모시스테인은 관상동맥질환(CAD)의 위험 인자이지만, 인과 관계는 아직 입증되지 않았습니다. 직접적인 인과관계를 규명하는 것의 중요성은 혈장 호모시스테인이 엽산을 통해 안전하고 저렴하게 25% 감소될 수 있다는 사실에 기인합니다. 이러한 감소는 0.4 mg/d의 용량에서 최대로 달성됩니다. 고용량 엽산(5 mg/d)은 CAD에서 내피 기능을 개선하지만, 그 기전에 대해서는 논란이 있습니다. 총 호모시스테인(tHcy) 또는 유리(비단백질 결합) 호모시스테인(fHcy)의 감소를 통해 개선이 일어난다는 가설이 제시되었습니다. 본 연구에서는 CAD 환자를 대상으로 호모시스테인의 변화가 나타나기 전 엽산이 내피 기능에 미치는 영향을 조사했습니다. 방법 및 결과 — 33명의 환자를 대상으로 6주 동안 엽산(5 mg/d)을 투여하는 무작위 배정, 위약 대조 연구를 수행했습니다. 혈류 매개 혈관 확장(FMD)으로 평가된 내피 기능은 엽산 첫 투여 전, 투여 후 2시간 및 4시간, 그리고 치료 6주 후에 측정되었습니다. 혈장 엽산 수치는 1시간 만에 현저히 증가했습니다(25.8 nmol/L 대비 200 nmol/L; P <0.001). FMD는 2시간 시점에 개선되었으며(47 μm 대비 83 μm; P <0.001), 4시간 시점에는 대체로 완성되었습니다(51 μm 대비 101 μm; P <0.001). tHcy는 급성기에서 유의미한 차이를 보이지 않았습니다(4시간 tHcy, 9.79 μmol/L 대비 9.56 μmol/L; P =NS). fHcy는 3시간 시점에는 차이가 없었으나 4시간 시점에는 약간 감소했습니다(1.78 μmol/L 대비 1.55 μmol/L; P =0.02). FMD의 개선은 어느 시점에서도 fHcy나 tHcy의 감소와 상관관계를 보이지 않았습니다. 결론 — 이러한 데이터는 엽산이 호모시스테인과는 대체로 무관한 기전을 통해 CAD 환자에서 급성으로 내피 기능을 개선함을 시사합니다.