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테르트-뷰틸 하이드로퍼옥사이드(t-BuOOH)는 간세포에서 미토콘드리아 투과성 전이(MPT)를 유도하여 세포 사멸을 초래합니다. 우리는 공초점 현미경을 사용하여 t-BuOOH에 의해 유도된 피리딘 뉴클레오타이드 산화와 반응성 산소종(ROS) 형성을 시각화했습니다. 줄기 형광을 통해 미토콘드리아 피리딘 뉴클레오타이드(NADH 및 NADPH)의 감소를 관찰했습니다. 미토콘드리아 막 전위, ROS, MPT의 시작 및 세포 사멸은 각각 테트라메틸로다민 메틸 에스터(TMRM), 이염화 형광소, 칼세인 및 프로피듐 요오드화물로 모니터링했습니다. t-BuOOH는 미토콘드리아 NAD(P)H를 빠르게 산화시켰습니다. 산화는 이중 위상이었고, 두 번째 느린 위상은 미토콘드리아 ROS 생성 중에 발생했습니다. 이후 MPT가 발생하고, 미토콘드리아는 탈분극하며 세포는 사망했습니다. 미토콘드리아 NAD+를 감소시키는 베타-하이드록시부티레이트는 세포 사멸을 지연시켰지만, 세포질 NAD+를 감소시키는 젖산은 그렇지 않았습니다. MPT를 억제하는 트리플루오로페라진은 NAD(P)H의 초기 산화를 차단하지 않았지만, 두 번째 산화 위상을 방지하고 ROS 형성을 부분적으로 차단하며 세포 생존성을 보존했습니다. 항산화제인 디페록사민과 디페닐페닐렌다이아민도 NAD(P)H 산화의 두 번째 위상을 방지했습니다. 이들은 ROS 형성을 거의 완전히 차단하고 세포 사멸을 중단했습니다. 두 항산화제는 또한 미토콘드리아 투과성 전이와 이후의 미토콘드리아 탈분극을 방지했습니다. 결론적으로, NAD(P)H 산화 및 ROS 형성은 산화 손상 및 간세포 사멸에서 MPT를 촉진하는 중요한 사건입니다.
Nieminen et al. (Tue,)는 이 질문을 연구했습니다.