인슐린의 포도당 대사 조절 in Man

인슐린에 의한 포도당 대사 조절 분석은 인슐린 투여로 인한 혈액 포도당 농도의 변화와 그로 인해 활성화되는 저혈당 반응 기전으로 인해 방해받았습니다. 이러한 기전을 제거하기 위해, 우리는 인슐린 투여 중 및 이후의 공복 혈당 농도를 유지할 수 있는 포도당 클램프 기법을 사용했습니다. 14C 포도당과 1 mU/kg per min (40 mU/m2 per min) 돼지 인슐린의 동시 투여를 이용하여 포도당 흡수 후 상태에 있는 젊고 건강한 남성에서 수행된 six studies 분석은 인슐린 및 포도당에 대한 동역학적 모델 개발로 이어졌습니다. 이러한 모델은 비정상 상태에서 포도당 이용 및 내인성 포도당 생성에 대한 인슐린의 조절을 정량적으로 설명합니다. 포도당 모델은 병렬 3-구획 모델로, 중앙 구획(mass = 68 +/- 7 mg/kg; 공간 분포 = 혈액 수분 용적)은 더 작은 구획(50 +/- 17 mg/kg)과 빠른 평형을 이루고, 더 큰 구획(96 +/-21 mg/kg)과는 느린 평형을 이루고 있습니다. 포도당 시스템의 총 혈장 대체 공간은 평균 15.8리터 또는 체중의 20.3%였습니다. 모델에 두 가지 포도당 손실 모드가 도입됩니다. 하나는 중앙신경계로의 제로 차 손실(인슐린과 포도당에 독립적)이며, 그 규모는 발표된 데이터를 기반으로 추정되었습니다. 다른 하나는 인슐린 의존적 손실로, 빠른 평형 구획에서 발생하며, 기초 기간 동안 인슐린 독립적 손실보다 작습니다. 내인성 포도당 생성은 기초 상태에서 평균 1.74 mg/kg per min이며, 중앙 구획에 직접 들어갑니다. 포도당 클램프 실험 동안 혈장 인슐린 수치는 95 +/-8 microU/ml의 정점을 찍었습니다. 연구된 모든 인슐린 수준에서 포도당 손실은 3구획 인슐린 모델의 느리게 평형되는 인슐린 구획의 인슐린 수치와 가장 잘 상관관계가 있었습니다. 이 구획의 포도당 이용에 대한 비례적 조절은 관찰된 데이터를 충족시키기에 충분했습니다. 인슐린은 또한 내인성 포도당 생산을 기초 수준(0.58 mg/kg per min)의 33%로 신속하게 감소시켰으며, 이 억제는 외부 인슐린 주입이 종료된 후 최소 40분간 유지되고 혈장 인슐린 농도가 기초 수준으로 돌아온 후에도 계속되었습니다. 느리게 평형되는 인슐린 구획에서 인슐린 변화에 따른 포도당 이용의 변화를 제안하여 새로운 인슐린 민감도 측정치를 제공합니다. 이는 혈장 포도당/혈장 인슐린 농도 비율과 같은 이전에 사용된 측정보다 인슐린 효과를 더 정확하게 정의합니다. 포도당 클램프 연구와 포도당 및 인슐린의 결합 동역학 모델링은 탄수화물 대사의 변형된 상태 연구를 위한 새로운 잠재적으로 유용한 도구를 제공합니다.