멜라토닌(MLT)(N‐아세틸‐5‐메톡시트립타민)은 주로 두 개의 수용체 MT1과 MT2를 통해 작용하며, 생체 리듬 조절에 중요한 역할을 합니다. 또한 MLT는 항우울제, 항염증, 항종양, 항산화, 운동 조절, 혈관, 신경 보호 효과를 가지고 있습니다. 최근 아고멜라틴, 2-페닐멜라토닌 및 라멜테온과 같은 작용제와 복합체를 이루는 MT1 수용체의 X-선 자유전자 레이저 및 크라이오-EM 구조에 대한 보고가 있었지만, 근본적인(생리학적) 상태에서의 멜라토닌에 의한 MT1 결합에 대한 상세한 고해상도 설명은 여전히 부족합니다. 이를 위해 MT1 수용체를 과발현하는 분리된 세포막을 사용하여 고해상도 핵자기 공명 상호작용 연구를 수행했습니다. 동형 모델링, 분자 도킹 및 분자 동역학 시뮬레이션과 같은 컴퓨터 방법론과 결합하여, 이 접근 방식은 MT1 수용체와 멜라토닌 간의 상호작용에 대한 중요한 구조적 및 동적 통찰을 제공합니다. 우리는 MLT가 친수성 상호작용을 통해 MT1 수용체의 오르소스테릭 결합 주머니와 상호작용하여 수용체의 움직임을 증가시키고, 이는 결과적으로 MT1의 세포질 부분에서 국소 재배치를 촉진한다는 것을 발견했습니다.
Acconcia 외 (금), 이 질문을 연구했습니다.