재발성 신경교종에서 bevacizumab에 대한 반응 예측을 위한 확산 MRI 표현형의 검증: EORTC-26101 시험의 사후 분석

배경: 이 연구는 bevacizumab(BEV)를 받는 재발성 신경교종 환자에서 잠재적인 예측 이미징 바이오마커로서 이전에 기술된 확산 MRI 표현형을 검증하였다. 방법: EORTC-26101 시험의 396/596명(66%) 환자가 포함 기준에 부합하였으며, 이들은 치료 시작 전 기초 시점에서 해부학적 및 확산 MRI 영상 시퀀스가 이용 가능했다. 대조 강화 종양 부위에서 얻은 명백 확산 계수(ADC) 히스토그램은 이중 가우스 분포에 맞추어지고 하부 곡선의 평균(ADClow)이 추가 분석에 사용되었다. ADClow의 예측 능력은 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)을 위한 바이오마커 임계 모델과 다변량 콕스 회귀 분석을 통해 평가되었다. 결과: ADClow는 PFS(위험 비율 HR = 0.625, P = 0.007) 및 OS(HR = 0.656, P = 0.031)와 연관되었다. 그러나 ADClow와 치료 그룹 간에는 어떤 (예측적) 상호 작용도 나타나지 않았다(P = 0.865 for PFS, P = 0.722 for OS). 역학적, 임상적, 분자적 특성을 조정한 후에도 ADClow의 독립적(예후적) 중요성이 유지되었다(P ≤ 0.02 for OS, P ≤ 0.01 for PFS). 바이오마커 임계 모델은 OS에 대해 1241*10-6 mm2/s의 최적 ADClow 컷오프를 밝혀냈다. 따라서 ADClow ≥ 1241을 가진 BEV 환자의 중위 OS는 10.39개월인 반면, ADClow < 1241을 가진 환자는 8.09개월이었다(P = 0.004). 유사하게, ADClow ≥ 1241을 가진 비-BEV 환자의 중위 OS는 9.80개월인 반면, ADClow < 1241을 가진 환자는 7.79개월이었다(P = 0.054). 결론: ADClow는 재발성 신경교종 환자에서 OS 및 PFS를 계층화하는 독립적인 예후 매개변수이다. 따라서 이 2/3상 시험 내에서 ADClow의 예측 이미징 바이오마커로서의 역할은 확인될 수 없었다.