허혈-재관류 손상 동안 화학주성 인자 CCL2가 혈뇌 장벽 투과성에 미치는 영향

화학주성 인자 CCL2는 단핵구가 뇌 실략으로 침투하는 후 허혈 과정에서 주요 효과기 중 하나로 간주됩니다. 그러나 새로운 실험 데이터는 CCL2가 단핵구의 이행 동안 혈뇌 장벽(BBB) '개방'에도 참여할 수 있음을 시사합니다. 현재 연구는 이차 허혈 후 BBB 투과성을 조절하는 CCL2의 역할을 시험합니다. 이 문제를 해결하기 위해, 5시간의 산소 포도당 결핍 후 산소 재공급(이 vitro 허혈/재관류(I/R))이 0~48시간 동안 이루어진 in vitro BBB 모델(별세포와 뇌 내피 세포의 공동 배양)이 활용되었습니다. 재관류 동안 장벽 투과성이 양상적으로 증가하였으며, 6시간 후 FITC-알부민에 대한 장벽 투과성이 200배 증가하고 24시간 경과 시에는 추가적인 붕괴가 나타났습니다. 후자는 별세포와 뇌 내피 세포 모두에 의한 CCL2의 분비 증가 및 CCL2 수용체 CCR2의 수준 증가와 일치했습니다. CCL2를 차단하기 위해 항감응 올리고뉴클레오타이드를 적용하거나 중화 항체를 사용하는 경우 I/R에 의해 유발된 BBB 투과성 증가(약 2배) 및 타이트 제도(TJ) 단백질(옥클루딘, 존울라 옥클루든-1, 2, 클라우딘-5)의 재분포가 상당히 감소했습니다. 마찬가지로 내피 세포에서 CCR2가 결여될 경우 TJ 복합체가 안정화되고 in vitro I/R 동안 뇌 내피 장벽의 투과성이 감소했습니다. 이러한 데이터는 CCL2/CCR2가 뇌 내피 투과성을 조절하는 데 중요한 역할을 하며, 뇌졸중에 대한 잠재적인 새로운 치료 표적이 될 수 있음을 시사합니다.