종양 관련 대식세포(TAM)의 편향은 두경부 편평세포 암종(HNSC) 진행의 중심 결정 요소입니다. 그러나 직접적인 미토콘드리아 전이가 종양 미세환경(TME)에서 TAM 기능 재프로그래밍을 조절하는지는 불명확합니다. 생물정보학 분석, in vitro 공동 배양 시스템, in vivo 종양 모델 및 임상 표본을 통합하여, 우리는 편평세포 암종 세포와 대식세포 사이의 세포 간 미토콘드리아 전이를 체계적으로 조사했습니다. 터널링 나노튜브(TNT)의 유전자 및 약리학적 억제를 따라 기능적, 대사적 및 분자적 분석을 수행했습니다. 우리는 편평세포 암종 세포가 TNT를 통해 대식세포에 미토콘드리아를 전달하여 면역억제 M2 표현형으로의 편향을 유도함을 입증했습니다. 기전적으로, 전달된 미토콘드리아는 시트르산 의존적 지질 생합성을 촉진하여 TAM 대사를 재프로그래밍하여 지질 축적을 초래했습니다. 상호적으로, 지질이 축적된 TAM은 상피-간엽 전이와 종양세포의 악성 진행을 촉진하여 피드포워드 종양 유도 회로를 형성했습니다. TNT 형성의 방해는 미토콘드리아 전이를 효과적으로 무효화하고 대식세포의 면역억제를 역전시키며 항종양 면역을 회복했습니다. 특히, TNT 차단은 in vivo에서 항-PD-1 면역치료와 결합했을 때 시너지 치료 효과를 보여주었습니다. 본 연구에서는 HNSC에서 TAM의 대사 및 표현형 재프로그래밍을 유도하는 이전에 과소평가된 기전으로 TNT 매개 미토콘드리아 전이를 확인했습니다. 이 세포 간 소기관 통신 축을 타겟팅하는 것은 면역치료 효능을 향상시키기 위한 매력적이고 임상적으로 중요한 전략을 나타냅니다.
Xiang et al. (Fri,)가 이 문제를 연구했습니다.
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