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미토콘드리아의 비병합과 무관하게 에너지 소비를 유도하는 이화성 지방세포 활성의 유도는 점점 더 많은 관심을 받고 있습니다. 본 연구에서는 잘 연구되지 않은 유전자이자 지방세포의 에너지 소비를 증대시키기 위한 유망한 치료 표적인 장간 에스트로겐 의존성 지방형성 유전자(MEDAG)를 확인했습니다. 우리는 지방 MEDAG 발현이 인간의 비만 및 대사 기능 장애와 긍정적으로 상관관계가 있다는 것을 입증했습니다. 일관되게, 쥐에서의 지방세포 특이적 Medag 제거는 에너지 소비 증가를 초래하여 식이 유발 비만으로부터 보호합니다. 메커니즘적으로, 우리는 MEDAG가 A-키나아제 고정 단백질(AKAP)로 작용하여, PKA 활성의 음성 피드백 루프를 통해 단백질 키나아제 A(PKA) 활성도를 직접 조절할 수 있음을 보여줍니다. 이는 PKA와의 직접적인 상호작용을 포함하여 MEDAG의 인산화 및 결과적으로 PKA 활성의 피드백 미세 조정을 초래합니다. 구체적으로, MEDAG와 PKA-RIIβ 하위 단위 간의 직접적인 상호작용은 PKA-RIIβ의 안정성을 조절하여 PKA의 과활성을 방지합니다. 이러한 발견은 MEDAG을 지방 에너지 소비의 표적으로 설정하고 그 AKAP 활성을 밝혀냅니다.
Long et al. (Wed,)은 이 문제를 연구했습니다.