cFLIP의 과발현은 인체 신장암 세포에서 XIAP 안정성과 Akt 활성화 증가를 통해 옥살리플라틴 매개 세포자살을 억제한다

cFLIP은 사멸 유도 신호 복합체(DISC)에서 카스파제 8의 모집 및 처리 과정을 억제하며, 이는 Fas 및 사멸 수용체 5(DR5)와 같은 사멸 수용체가 매개하는 세포자살과 항암 치료 약물에 의해 매개된 세포자살을 억제하는 것으로 알려져 있다. 우리는 옥살리플라틴이 용량 의존적으로 세포자살, DEVDase 활성이 활성화, DNA 단편화, PLC-gamma1의 절단 및 XIAP 단백질의 분해를 유도함을 관찰하였으며, 이는 z-VAD 또는 NAC로 전 처리함으로써 예방할 수 있었다. 이는 옥살리플라틴에 의한 세포자살이 카스파제 또는 반응성 산소종(ROS) 의존 경로에 의해 매개되었음을 시사한다. 더욱이, cFLIPs의 외부 발현은 옥살리플라틴에 의한 세포자살을 강력하게 감소시켰으며, 반면 cFLIP(L)은 그 효과가 적었다. 흥미롭게도, 우리는 옥살리플라틴 처리된 cFLIPs 과발현 세포에서 XIAP의 단백질 수준이 유지되는 것을 발견하였으며, 이는 XIAP 단백질 안정성의 증가로 인해 발생하였고, 인산화된 Akt 수준은 벡터 전이된 세포에 비해 높았다. XIAP 단백질 안정성의 증가는 cFLIPs 과발현 세포에서 PI3K 억제제 LY294002 처리에 의해 감소되었다. 따라서 우리의 결과는 cFLIPs의 항-세포자살 기능이 유지된 XIAP 단백질 수준과 Akt 활성화를 통해 옥살리플라틴에 의한 세포자살을 억제하는 것과 관련이 있을 수 있음을 시사한다.