세포외 유비퀴틴이 혈관형성 분자의 발현을 증가시키고 심장 미세혈관 내피세포에서 혈관형성을 자극합니다.

세포외 유비퀴틴(Ub)은 염증 억제, 장기 손상, 심근세포 세포자멸사 및 섬유증에 관여하는 면역 조절제입니다. 이 연구의 목적은 세포외 Ub이 심장 혈관형성 과정에 미치는 영향을 조사하는 것이었습니다. 심장 미세혈관 내피세포(CMEC)와 대동맥 조직은 설치류로부터 분리되어 혈관형성 단백질 수준의 변화를 측정하고 세포외 Ub에 대한 혈관형성 반응을 평가했습니다. CMEC에서 세포외 Ub은 혈관형성 조절기로 알려진 VEGF-A와 MMP-2의 단백질 수준을 증가시켰습니다. CMEC는 Ub 처리에 대한 반응으로 미세섬유 액틴의 재배치와 이동이 증가했습니다. Ub 처리된 CMEC는 CXCR4 수용체 길항제인 AMD3100에 의해 억제된 튜브 네트워크 형성이 증가했습니다. 폴리유비퀴틴 사슬을 형성할 수 없는 메틸화된 Ub은 튜브 네트워크 형성을 증가시켰습니다. 대동맥 링 발아 시험에서는 Ub이 Matrigel에서 미세혈관 발아를 증가시킨다는 것을 보여주었습니다. 우리의 연구 결과는 세포외 Ub이 심장 혈관형성에서 새로운 역할을 한다는 것을 제안하며, 세포외 Ub이 적어도 CXCR4 수용체를 통해 작용하여 심근 내피세포에서 혈관형성 과정을 촉진할 수 있는 잠재성을 가지고 있음을 입증합니다.