골수형성이상증후군의 클론 분석: 다능성 줄기세포 기원의 증거

X 염색체 유전자 하이포잔틴 포스포리보실 전이효소 (HPRT)와 포스포글리세레이트 키나제 (PGK)의 제약 조각 길이 다형성 (RFLP)을 34명의 원발성 골수형성이상증후군 (MDS) 여성 환자에서 연구하였다. 12명의 환자(35%)가 HPRT 또는 PGK 좌위에서 BamHI 또는 BglI RFLP에 대해 이형접합체였다. PGK 다형성이 있는 8명의 환자에서 클론 정체성은 X 염색체 불활성화 분석을 통해 확인되었다. 이들은 다양한 형태학적 아형 환자를 포함하였다: 네 명의 난치성 빈혈(RA) 환자, 두 명의 RA 및 링 시데로블라스트(RARS) 환자, 한 명의 과립구 증가형 RA(RAEB) 환자, 그리고 한 명의 만성 골수단핵세포 백혈병(CMML) 환자. X 염색체 불활성화의 단클론 패턴이 7건에서 관찰되었다. 골수 저형성으로 특징지어진 추가 사례에서는 말초혈액(PB) 백혈구가 다클론으로 유래되었다. 낮은 용량의 사이타라빈 치료 후, RAEB 사례에서 다클론 혈구 형성으로의 복귀가 관찰되었으며 이는 골수 재구성을 위한 정상 조혈 줄기세포의 잔여 존재를 나타낸다. N-ras 또는 Ki-ras 온코유전자의 체세포 돌연변이를 나타내는 CMML의 두 가지 사례에서 림프구와 과립구/단핵구 계통의 클론 관계가 직접 연구되었다. 중합효소 연쇄 반응에 의해 인 비트로에서 증폭된 ras 유전자 서열에 대한 선택적 올리고뉴클레오타이드 결합을 통해, 두 환자의 PB 과립구, 단핵구 및 B 및 T 림프구에서 돌연변이 ras 대립 유전자를 확인하였다. MDS는 골수 및 림프 세포 분화를 위한 잠재력을 가진 다능성 조혈 줄기세포에서 발생한다고 결론지었다.