sFRP1 표현은 만성 골수성 leukemic K562 세포에서 Wnt 신호 전달을 조절한다.

배경: Wnt 신호 전달 경로는 세포 운명 결정에서 중요한 역할을 하며, 그 탈조절은 악성 종양 및 백혈병을 포함한 많은 질환에서 문서화되어 있다. Wnt 신호 전달의 비정상적인 메커니즘 중 하나는 후생유전학적 메커니즘을 통한 Wnt 억제 인자의 침묵이다. sFRP는 가장 많이 연구된 Wnt 억제 인자 중 하나이며, sFRP1의 손실은 많은 혈액학적 악성 종양에서 알려져 있다. 따라서 우리는 만성 골수성 백혈병(CML) 세포주에서 sFRP1의 존재와 부재 시 Wnt 관련 유전자의 발현을 비교하는 것을 목표로 하였다. 목적: sFRP1과 sFRP1이 CML에 미치는 영향을 이해하는 것은 내성 및 진행된 형태의 CML을 위한 새로운 제제와 전략을 설계하는 데 중요하다. 재료 및 방법: 우리는 일반적으로 sFRP1을 발현하지 않는 K562 세포와 sFRP1을 발현하는 하위 클론 K562s를 사용하였다. K562 및 K562s 세포주에서 총 RNA를 분리하고 cDNA로 변환하였다. Human Wnt Signaling Pathway Plus RT2 Profiler™ 키트를 사용하여 PCR 배열 실험을 수행하였다. 다운스트림 신호 타겟에 대한 웨스턴 블롯을 통해 Wnt 신호 전달 경로의 활성화를 연구하였다. 결과: sFRP1의 존재에서 WNT3, LRP6, PRICKLE1 및 BTRC 발현이 유의하게 감소했으며, WNT5B는 증가했다. sFRP1 발현은 총 β-카테닌 단백질의 안정성 및 비정형 Wnt/PCP 신호 전달의 다운스트림 효과기 인산화를 억제했으며, Ca2+/PKC 신호 전달은 여전히 활성화되어 있었다. 결론: 이러한 결과는 sFRP1이 유망한 항암 치료제가 될 수 있음을 시사한다. 이러한 경로 상호작용을 정의하는 것은 CML의 내성과 진행된 형태의 새로운 제제를 설계하는 데 필수적이다.