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고혈압성 쥐에서 안지오텐신 II 타입 1 (AT1) 수용체 차단에 의한 심장 비대 및 섬유화를 완화하는 데 칼시뉴린의 가능한 역할이 조사되었다. 칼시뉴린 억제제 FK506의 효과도 연구되었다. DS 쥐는 7주부터 8% NaCl이 포함된 식이를 주었을 때 점진적으로 심각한 고혈압이 나타났다. 또한, 뚜렷한 심장 비대와 섬유화가 나타났고, 이 동물들의 심근에서 칼시뉴린의 활성과 mRNA 발현이 12주에 나이 매칭된 다흘 염분 저항성 쥐에 비해 증가하였다. 12주째 DS 쥐의 심장에서 안지오텐신 전환 효소 (ACE) 및 변형 성장 인자 (TGF)-베타1 mRNA의 양도 증가하였다. 7주에서 12주까지 비항고혈압 용량의 선택적 AT1 수용체 차단제 칸데사르탄 (1 mg/kg/일) 또는 FK506 (0.1 mg/kg/일)로 DS 쥐를 치료한 결과, 심장 내 칼시뉴린 활성과 mRNA 발현, 심장 비대 및 섬유화의 발달 모두가 감소하였고, 심장 기능에는 영향을 미치지 않았다. 칸데사르탄으로 치료한 경우, FK506의 경우는 아닌, ACE 및 TGF-beta1 유전자 발현의 상향 조절이 방지되었다. 칸데사르탄과 FK506 모두 태아형 심장 유전자의 부하 유도 발현을 방지하였다. 이러한 결과는 AT1 수용체 차단이 고염 고혈압 쥐에서 항고혈압 효과 없이 심장 비대와 섬유화의 발달 및 칼시뉴린의 활성화를 줄임을 보여준다. 칼시뉴린은 생체 내 AT1 수용체 매개 안지오텐신 II 신호전달에서 TGF-beta1의 하류에 있을 수 있다.
Nagata et al. (목요일,)은 이 질문을 연구하였다.