특정 내분비 요법에 대한 차등적인 후생유전학적 재프로그래밍이 콜레스테롤 생합성과 세포 침입을 촉진한다.

내분비 요법은 독특한 메커니즘을 통해 에스트로겐 수용체 알파(ERα)의 활성화를 목표로 하지만, 유방암 세포가 약물 특이적 메커니즘을 사용하여 치료에 적응할 수 있는지는 명확하지 않다. 여기서 우리는 저항성이 약물 특이적 후생유전학적 재프로그래밍을 통해 나타남을 보여준다. 저항성 세포는 침습적인 표현형이 발전하는 다양한 표현형적 변화를 보인다. 재프로그래밍된 조절 영역에 대한 직교 유전체 분석은 큰 토폴로지적 ассоциирующий 도메인(TADs)과 수퍼 향상의 활성화를 포함하는 개별 약물 유도 후생유전학적 상태를 식별한다. AI 저항성 세포는 in vitro 및 in vivo에서 안정적인 후생유전학적 활성화를 통해 내인성 콜레스테롤 생합성(CB)을 활성화한다. 기전적으로, CB는 AI 저항성 세포에서 에스트로겐 수용체 알파(ERα)의 지속적인 활성화를 촉발하며, 이는 부분적으로 27-하이드록시콜레스테롤의 생합성을 통해 이루어진다. 스타틴을 사용하여 CB를 표적으로 삼으면 ERα 결합이 감소하고 세포 침입이 방지된다. 후생유전체 주도의 층화는 ERα 양성 환자 집단의 일부에서 AI에 대한 저항성을 예측할 수 있다.