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상대적으로 특정 세린/트레오닌 특이적 단백질 키나제의 선택적 억제제로 보고된 28종의 시판 화합물의 특이성이 대규모 단백질 키나제 패널에 대해 조사되었다. KT 5720, 로트레린 및 쿼세틴 화합물은 많은 단백질 키나제를 억제하는 것으로 나타났으며, 때로는 그들의 예상 목표보다 훨씬 더 강력하게 억제하였다. 이들을 사용한 세포 기반 실험에서 도출된 결론은 오류일 가능성이 높다. Ro 318220 및 관련된 비스인도일말레이미드(Bisindoylmaleimides), H89, HA1077, Y 27632는 더 선택적인 억제제였으나 유사한 강도로 두 개 이상의 단백질 키나제를 억제했다. LY 294002는 인산화 이노시톨 3-키나제(Phosphoinositide 3-kinase)와 유사한 강도로 카제인 키나제-2를 억제하는 것으로 나타났다. 가장 인상적인 선택성 프로파일을 가진 화합물은 KN62, PD 98059, U0126, PD 184352, 라파마이신, 워트마닌, SB 203580 및 SB 202190이었다. U0126 및 PD 184352는 PD 98059와 같이 세포 기반 분석에서 MAPK 키나제(MAPKK) 활성화를 방지하여 미토겐 활성화 단백질 키나제(MAPK) 카스케이드를 차단하는 것으로 나타났으며, MKK1의 활성을 직접 억제함으로써는 아니다. 라파마이신 및 PD 184352를 제외하면, 가장 선택적인 억제제조차 최소한 하나의 추가 단백질 키나제에 영향을 미쳤다. 우리의 결과는 단백질 키나제 억제제의 특이성을 그들의 기본 구조에서 밀접하게 관련된 키나제에 대한 영향을 연구하여 단순히 평가할 수 없음을 보여준다. 우리는 세포 기반 분석에서 단백질 키나제 억제제의 사용에 대한 지침을 제안한다.
Davies 외(2023)는 이 질문을 연구했다.