T세포 내 탁도와 종양 면역 회피에서의 인돌아민 2,3-디오오시제이지(IDO)

인돌아민 2,3-디오오시제이지(IDO)는 포유류에서 필수 아미노산인 트립토판을 분해하며, de novo 니코틴아마이드 아데닌 다이뉴클레오타이드(NAD) 생합성의 초기 및 속도 제한 단계를 촉매합니다. 방대한 증거는 IDO와 트립토판 분해 경로가 조직 미세 환경에서 외래 항원에 대한 면역 내성 생성에 관여한다는 것을 시사합니다. 특히, 최근 연구에서는 IDO가 종양 세포와 종양 배수 림프절의 항원 제시 세포 모두에서 과발현된다는 사실이 밝혀져, 이를 통해 종양 항원에 대한 말초 면역 내성을 조성하는 데 기여합니다. 정상 생리적 상태에서 IDO는 과도한 면역 시스템으로 인한 조직 손상을 제한하는 환경을 만드는 데 중요합니다. 그러나 면역 억제를 촉진함으로써 IDO는 일반적으로 외래로 인식될 독특한 항원을 발현하는 종양 세포의 생존과 성장을 촉진할 수 있습니다. 전임상 연구에서 IDO의 작은 분자 억제제는 이 면역 억제 메커니즘을 역전시킬 수 있으며, 이는 고전적인 세포독성 암 화학요법 제제의 치료 저항성 종양 퇴행 유도 능력을 보완합니다. 이러한 결과는 IDO 억제제의 임상 번역을 촉진하였고, 그 중 최초의 억제제가 2007년 가을에 1상 임상 시험에 들어갔습니다. 이 글에서는 IDO를 중요한 말초 내성 매개체로 정의하는 작업을 조사하고, 암 세포에서의 IDO 조절 이상에 대한 증거를 검토하며, 임상 시험을 위한 새로운 면역조절 치료 방식으로서 IDO 억제제의 개발 개요를 제공합니다.