조합 면역 관문 억제제의 치료 관련 부작용: 체계적 검토 및 메타 분석

배경: 최근 면역 관문 억제제(ICI) 관련 부작용 관리를 위한 임상 실무 지침이 발표되었지만, 조합 ICI 요법에 대한 정확하고 미세한 독성 데이터는 부족하다. 따라서 본 연구에서는 조합 ICI에 대한 발표된 임상 시험의 체계적 검토 및 메타 분석을 수행하여 조합 ICI 요법의 치료 관련 부작용 프로파일을 종합하였다. 방법: PUBMED, EMBASE, 및 Cochrane Database/EBM에서 적격 연구를 검색하였다. 사전 정의된 기준에 따라 진행성 절제 불가능한 암에서 조합 면역 관문 억제제 요법을 평가하는 임상 시험이 분석에 포함되었다. 연구 간 편향 위험은 Begg의 깔때기 플롯과 Egger의 회귀 검정을 사용하여 평가하였다. 요약 결과는 발생 데이터에 대한 pooled 위험 비율(RR) 및 로그 변환된 비율로 표시되었다. 결과: 최종 분석에는 10가지 암 유형에서 2767명의 환자를 포함한 총 18개의 연구가 포함되었다. 조합 ICI는 단독요법 ICI에 비해 모든 등급의 부작용 위험이 약간 높았고(RR 1.07 95% CI 1.03-1.11), grade 3 이상의 부작용 위험이 뚜렷하게 증가하였다(RR 2.21 95% CI 1.57-3.10). 하위 그룹 분석에서는 치료 유형(PD-1+CTLA-4 및 PD-L1+CTLA-4) 간, 암 유형 간, 복용량 요법(N1I3, N3I1 및 D20T1) 간에 grade 3 이상의 부작용 위험에서 유의미한 차이가 있었다. 모든 등급의 부작용 발생률은 0.905 95% CI 0.842-0.945, grade 3 이상의 사건/모든 등급의 부작용 발생률은 0.396 95% CI 0.315-0.483이었다. 가장 흔한 모든 등급의 TRAE는 설사/대장염, 피로/허탈감, 메스꺼움/구토, 발진 및 가려움증이었다. 결론: 조합 ICI 요법은 단독 요법에 비해 치료 관련 부작용 프로파일이 유의미하게 다르다.