대장암에서 고도 마이크로위성 불안정성의 예후 및 예측적 역할: 미국 국립 암 연구소–국립 수술 보조 유방 및 장 연구 프로젝트 협력 연구

목적: 고도 마이크로위성 불안정성(MSI-H)이 보조 화학요법의 효용을 예측하는 지표로서의 역할은 아직 불확실하다. 환자 및 방법: 그 영향을 정의하기 위해, 우리는 수술만 그룹(치료받지 않은 집단)과 보조 플루오로유라실(FU) 치료를 받은 그룹(치료받은 집단)으로 무작위 배정된 국가 수술 보조 유방 및 장 연구 프로젝트(NSABP) 환자 분석을 실시했다. MSI-H 및 기타 잠재적 표지를 평가했다(TGF-BRII, p53, 티미딜레이트 신타제, Ki67). 결과: 총 542명의 환자 중 98명(18.1%)이 MSI-H를 보였으며, MSI-H와 변이형 p53 상태 간에 강한 역관계가 있었다(P < .001). 예후 분석에서는 MSI-H 환자의 무재발 생존율(RFS)이 MSS/MSI-L 환자에 비해 증가했으나(P = .10), 전체 생존율(OS; P = .67)에는 차이가 없었다. MSI-H와 변이형 p53 간의 향상된 RFS 측면에서 잠재적 상호작용이 있었다(P = .03). 예측 마커 분석에서는 RFS(P = .68)나 OS(P = .62)에 대해 MSI 상태와 치료 간에 상호작용이 없었다. MSI-H 환자에 대한 RFS의 위험비(HR)는 치료받지 않은 환자 집단에서 0.77(95% CI, 0.40~1.48), 치료받은 환자 집단에서 0.60(95% CI, 0.30~1.19)이었다. OS에 대한 HR은 각각의 그룹에서 0.82(95% CI, 0.44~1.51) 및 1.02(95% CI, 0.56~1.85)였다. MSI-H와 변이형 p53을 가진 환자에서 RFS의 향상이 경향을 보였다. 결론: 이 결과는 MSI-H를 화학요법 효과의 예측 마커로 사용하는 것을 지지하지 않는다.