림프종 및 백혈병에서 핵포스민(NPM1) 유전자와 관련된 전위 및 돌연변이

핵포스민(NPM)은 핵과 세포질 사이를 지속적으로 이동하는 범유전자 발현 핵 내 인산화 단백질입니다. 여러 연구 결과 NPM의 기능과 상호작용에 대한 복합적인 시나리오가 밝혀졌으며, 이 분자의 증식 및 성장 억제 역할을 나타냅니다. 핵포스민(NPM1)을 암호화하는 유전자 NPM1은 다양한 림프종과 백혈병에서 전이되거나 돌연변이 되었으며, 융합 단백질(NPM-ALK, NPM-RARalpha, NPM-MLF1) 또는 NPM 변이 생성물을 형성합니다. 여기에서는 NPM의 구조와 기능, 및 NPM1 유전자 변형을 가진 인간 혈액 종양의 생물학적, 임상 및 병리학적 특성을 검토합니다. NPM-ALK는 독특한 분자 및 임상-병리학적 특성을 가진 새로운 유형의 T/Null 림프종을 정의하며, 이는 새로운 WHO 림프종 신생물 분류에 새로운 질병 개체(ALK+ 미분화 대세포 림프종)로 포함될 것입니다. NPM1 돌연변이는 성인 de novo AML의 약 30%에서 특정적으로 발생하며, 비정상적인 세포질 내 NPM 발현을 유도합니다(따라서 NPMc+ AML이라는 용어가 사용됩니다). NPMc+ AML은 정상 배수체와 연관되어 있으며, 넓은 형태적 스펙트럼, 다계통 관여, 독특한 유전자 발현 서명, FLT3 내부 단일 중복의 높은 빈도, 독특한 임상 및 예후적 특성을 보여줍니다. NPM1 유전자 변형 탐지를 위한 특정 항체 및 분자 기술의 가용성은 다양한 림프종 및 백혈병의 생물학적 연구 진단, 예후 분류 및 최소 잔여 질병 모니터링에 엄청난 영향을 미칩니다. NPM1 유전자 변형의 발견은 또한 분자 표적 약물 개발을 위한 근본적인 근거를 제공합니다.