인간 대식세포에서 VEGF 발현은 NF-κB 의존적이다: 내재성 NF-κB 억제제 IκBα와 키나아제 결함 형태의 IκB 키나제 2를 발현하는 아데노바이러스를 이용한 연구

혈관내피성장인자(VEGF)는 현재까지 가장 내피 세포 특이적인 혈관신생 인자로, 다양한 세포 유형에 의해 생성된다. 대식세포에서 VEGF는 염증 매개체인 리포폴리사카라이드(LPS)와 CD40 리간드(CD40L)에 의한 CD40의 작용에 의해 상향 조절되는 것으로 나타났다. LPS와 CD40L이 단핵구에서 핵 인자 카파 B(NF-kappaB)를 활성화하기 때문에, 이 연구에서는 LPS 또는 CD40L로 자극받은 대식세포에서 VEGF 생산이 NF-kappaB 의존적인지를 조사하였다. 우리는 NF-kappaB의 내재성 억제제인 IkappaBalpha(AdvIkappaBalpha) 또는 IkappaBalpha의 상향 조절자인 IKK-2의 키나아제 결함 돌연변이(AdvIKK-2dn)를 과발현하는 아데노바이러스 유전자를 사용하여 정상 인간 단핵구 유래 대식세포를 감염시켰다. 우리는 AdvIkappaBalpha의 아데노바이러스 전이 후 인간 대식세포에서 LPS에 의해 유도된 VEGF 생산이 거의 완전히 억제됨(>90%)을 관찰하였다. 또한, AdvIkappaBalpha 감염 후 대식세포에서 CD40L로 유도된 VEGF 생산의 상당한 억제를 관찰하였다. 대식세포에서 IKK-2dn의 발현은 LPS나 CD40L에 대한 VEGF 생산을 약 50% 감소시켜, IKK-2 외에도 다른 키나아제가 NF-kappaB 활성화에 관여할 수 있음을 시사한다. 이 결과는 인간 대식세포에서 VEGF 생산이 NF-kappaB 의존적임을 처음으로 보여준다. NF-kappaB는 면역 및 염증 반응에 관여하는 많은 유전자들을 조절하며, 우리의 연구는 혈관신생 사이토카인 VEGF를 NF-kappaB 의존적 사이토카인 목록에 추가한다.