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갑상선 호르몬의 임상적 및 생물학적 중요성이 약 100년 전부터 인식되어 왔음에도 불구하고(1–3), 최근까지 이들 호르몬의 생물학적 효과에 대한 우리의 이해는 주로 기술적이고 이 호르몬의 과잉 또는 결핍과 함께 관찰된 효과의 목록을 기반으로 해왔다. 그러나 지난 15년 동안, 핵 수준에서 갑상선 호르몬 작용의 분자적 기초를 정의하는 데 상당한 진전이 있었다. 1960년대 중반 타타와 동료들(4, 5)은 핵이 갑상선 호르몬 작용의 표적일 수 있다는 첫 번째 제안을 했다. 이 추론은 T4로 치료받은 갑상선 절제 동물에서 갑상선 호르몬 효과를 연속적으로 측정한 결과에 기반을 두었다. 그럼에도 불구하고 이 경로의 중요성과 독특함은 완전히 인식되지 않았다(6). 갑상선 호르몬 작용의 시작 지점에 대한 완전한 이해는 T3가 활성 호르몬이며, T4가 주로 전구체 역할을 한다는 인식(7, 8)과 갑상선 호르몬 작용의 생화학적 사건 결과의 시작 지점으로 작용할 수 있는 특정 핵 결합 부위의 인식(9)에 의존했다.
오펜하이머 외(엣 알.,)는 이 질문을 연구했다.