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재조합 종양 괴사 인자 관련 세포 사멸 유도 리간드 (TRAIL)은 잠재적인 항암 요법으로 임상 시험 중인 항종양 단백질이지만, 짧은 혈중 반감기, 안정성, 비용, 및 특히 뇌와 관련된 생체 분포와 같은 약물 속성으로 인해 효능이 제한될 수 있습니다. 이러한 한계를 극복하기 위해, 우리는 TRAIL을 p53 비의존적으로 전사적으로 유도하고 혈뇌 장벽을 통과하는 강력하고 경구용이며 안정적인 소분자인 TRAIL 유도 화합물 10 (TIC10)을 확인하였습니다. TIC10은 종양과 정상 세포에서 TRAIL의 지속적인 상향 조절을 유도하며, 이는 TIC10의 확실한 항종양 활성을 기여할 수 있습니다. TIC10은 키나제 Akt와 세포외 신호 조절 키나제 (ERK)를 비활성화하여 Foxo3a를 핵으로 이동시키고, 그곳에서 TRAIL 프로모터에 결합하여 유전자 전사를 상향 조절합니다. TIC10은 종양 세포와 그 미세 환경에서 내인성 종양 억제제 TRAIL 농도를 증가시키는 효과적인 항종양 치료제가 됩니다.
Allen 등(수요일)은 이 질문을 연구했습니다.