다이옥신 작용의 메커니즘: Ah 수용체 매개 프로모터 접근성 증가 in vivo.

우리는 온전한 마우스 간암 세포에서 CYP1A1 전사 프로모터에 대한 다이옥신 유도, Ah 수용체 의존적 단백질-DNA 상호작용 변화를 분석하였다. 우리의 연구 결과에 따르면, 유도되지 않은 세포에서 프로모터는 지속적으로 발현되는 것으로 알려진 그 인지 결합 단백질에 접근할 수 없다. 다이옥신은 Ah 수용체 의존적인 방식으로 프로모터 접근성을 증가시키며, 이는 빠르게 발생하고 CYP1A1 유전자의 지속적인 전사가 필요하지 않다. 프로모터 접근성의 변화는 프로모터에서 시토신 메틸화 패턴의 변화 때문이 아니며, 아마도 2,3,7,8-테트라클로로다이벤조-p-다이옥신에 의해 Chromatin 구조의 변화가 반영된 것이다. 이러한 발견은 다이옥신 작용 메커니즘에 대한 새로운 통찰을 제공하고 포유류 세포에서 유도 가능한 유전자 전사의 조절에 대한 이해를 촉진한다.