옥시 스테롤 결합 단백질 관련 단백질 8 (ORP8)은 간세포암 세포의 Fas 매개 세포자살 감수성을 증가시킵니다.

인간 간세포암(HCC)은 Fas 매개 세포자살에 강하게 저항하는 것으로 보고되었습니다. 그러나 그 기저 메커니즘은 잘 이해되지 않고 있습니다. 본 연구에서는 인간 간세포암 세포의 세포자살에서 옥시 스테롤 결합 단백질 관련 단백질 8(ORP8)의 기능을 평가했습니다. 우리는 ORP8이 조절되지 않으며, ORP8의 발현을 조절하는 miR-143은 건강한 사람의 간 조직과 비교하여 임상 HCC 조직에서 조절된다고 발견했습니다. ORP8 과발현은 주요 HCC 세포와 세포주에서 세포자살을 유도했으며, 이는 세포질 Fas의 세포막으로의 재위치와 FasL의 조절 증가와 일치했습니다. HepG2 세포 또는 주요 HCC 세포와 Jurkat T 세포 또는 T 세포를 공동 배양한 결과, ORP8이 HCC 세포의 Fas 매개 세포자살 감수성을 증가시킨다는 추가적인 증거를 제공했습니다. ORP8에 의해 유도된 Fas의 재위치는 p53에 의존하며, ORP8 과발현에 따라 세포내 소포체 스트레스 반응을 통해 FasL이 유도되었습니다. 더불어, ORP8 과발현 및 miR-143 억제는 HepG2 세포 이식 모델에서 종양 성장을 현저하게 억제했습니다. 이러한 결과는 ORP8이 Fas/FasL 경로를 통해 HCC 세포의 세포자살을 유도한다는 것을 나타냅니다. ORP8의 세포 표면으로의 Fas 재위치와 miR-143에 의한 조절 감소는 HCC의 세포자살 저항에 대한 가설적 기계적 설명을 제공합니다. ORP8은 HCC 치료를 위한 잠재적 표적이 될 수 있습니다.