Wee1은 Mus81-Eme1 엔도뉴클레아제를 조절하여 복제 동안 유전체 안정성을 조절합니다.

유전체의 올바른 복제와 무결성 보호는 세포 생존에 필수적입니다. H2AX 인산화를 연구하는 고처리량 스크린에서 우리는 Wee1을 유전체 안정성의 조절기로 확인했습니다. Wee1의 하향 조절은 H2AX 인산화만 유도할 뿐만 아니라 일반적인 DNA 손상 반응(DDR)을 촉발하고 DNA 복제를 차단하여 S기에서 세포가 축적되도록 했습니다. Wee1 결핍 세포는 복제 포크 속도가 감소한 것을 보여주어, DNA 복제에서 Wee1의 관여를 입증했습니다. 하이드록시유레아로 짧은 치료를 받은 세포에서 Wee1을 억제하면 DDR이 강화되었고, 이는 Wee1이 정지된 복제 포크의 안정성을 특정하게 보호한다는 것을 시사합니다. 특히, Wee1의 결핍으로 유도된 DDR은 Mus81-Eme1 엔도뉴클레아제에 크게 의존하며, Mus81과 Wee1의 동시 결핍이 S기 지연을 없앴다는 것을 발견했습니다. 중요하게도, Wee1과 Mus81은 생체 내에서 상호작용하여 직접적인 조절을 제안합니다. 이 모든 결과는 Wee1이 인간 세포에서 Mus81과 DNA 복제를 조절하는 새로운 역할을 한다는 것을 보여줍니다.