TGF-베타 수용체 I 및 II에 결함이 있는 세포 간의 유전자 보완에 의해 회복된 변환 성장 인자-베타(TGF-베타)에 대한 반응성

변환 성장 인자-@ (TGF-@)에 의한 성장 억제에 저항성을 가진 변이 MvlLu 밍크 폐 상피 세포의 선택은 I형 및 II형 TGF-@ 수용체에서 뚜렷한 변화를 가진 세포 클론의 분리에 이르게 되었다. 특정 변이 클론은 감지 가능한 I형 수용체의 수가 감소하거나 완전히 소실된다. 다른 클론은 II형 수용체의 전기 영동 이동성을 상실하거나 변경되고, 이에 따라 I형 수용체도 소실된다. 체세포 융합 분석을 사용하여 우리는 이들 변이체가 생세포 표현형에 대해 열성이라는 것을 입증하고 다양한 변이 보완 집단을 정의한다. 이 중 I형 II형 수용체만 발현하는 세포(R 변이체)와 두 수용체 유형을 모두 발현하지 않는 세포(DRa 변이체) 간의 하이브리드는 I형 수용체의 야생형 표현을 구제한다. 더욱이 이러한 하이브리드는 DNA 합성 억제 및 섬유소결합단백질과 플라스민원인억제제-1 생산 자극에 의해 측정된 TGF-81에 대한 전반적인 반응성을 회복한다. 이 결과는 TGF-@ 수용체 구성 요소 I와 II 간의 상호작용에 대한 증거를 제공하고, MvlLu 세포에서 두 수용체 유형의 발현이 TGF-Bl에 대한 생물학적 반응의 매개에 필요함을 보여준다. 변환 성장 인자-0 (TGF-0) 패밀리는 세포의 증식, 분화 및 기타 기능을 조절하기 위해 파라크린 방식으로 작용하는 여러 동종 폴리펩타이드를 포함한다 (1, 2). 포유류 동종 이량체 형태인 TGF-01, -02, 및 33, 그리고 이량체 TGF-01. 2는 I형 수용체, II형 수용체 및 베타글리칸을 포함한 세트의 세포 표면 단백질에 높은 친화도로 결합한다 (2). 수용체 유형 I과 II는 각각 53 kDa 및 70 kDa의 세포 표면 당단백질이다. 이들은 전반적으로 발현된다.