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H19는 miR-675 마이크로RNA의 긴 비암호화 RNA 전구체이다. H19는 다양한 조직 기원 암의 진행 및 전이에서 핵심 역할을 하는 것으로 점점 더 많이 설명되고 있다. 우리는 이전에 H19 유전자가 성장 인자에 의해 활성화되고 유방암 세포의 침습을 증가시킨다는 것을 보여주었다. 본 연구에서는 H19/miR-675의 이소적 발현 모델을 설정하여 H19의 온코겐적 작용의 기초 메커니즘을 추가로 조사하였다. 우리는 H19/miR-675의 과발현이 유방암 세포의 공격적인 표현형을 강화하며, 여기에는 시험관 내 세포 증식 및 이동 증가, 그리고 생체 내 종양 성장 및 전이 증가가 포함됨을 보여주었다. 더욱이, 우리는 유방암 세포에서 miR-675의 직접적인 목표로 유비퀴틴 리가제 E3 계열( c-Cbl 및 Cbl-b)을 확인하였다. 루시퍼레이스 분석을 사용하여 H19가 그 마이크로RNA를 통해 시험한 모든 유방암 세포주에서 c-Cbl 및 Cbl-b의 발현을 감소시킴을 입증하였다. 따라서, miR-675는 c-Cbl 및 Cbl-b mRNA에 직접 결합함으로써 EGFR 및 c-Met의 안정성과 활성화를 증가시켜 Akt 및 Erk의 지속적인 활성화, 그리고 세포 증식 및 이동을 증가시킨다. 우리의 데이터는 유방암에서 H19의 새롭고도 프로종양 작용 메커니즘을 설명한다.
Vennin et al. (Wed,) 이 질문을 연구하였다.
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