HOTAIR 긴 비암호화 RNA가 폴리 r(C)-결합 단백질 (PCBP) 1의 억제를 통해 위암 전이를 촉진한다

이 연구의 목적은 HOTAIR 긴 비암호화 RNA가 위암 전이에 미치는 역할을 평가하는 것이었다. 우리는 100개의 위 조직(위암 조직 50개 및 인접한 정상 점막 50개)과 4개의 위암 세포주에서 실시간 역전사 중합효소 연쇄반응(RT-PCR) 및 노던 블롯 분석을 통해 HOTAIR 발현 수준을 분석했다. HOTAIR의 일시적인 RNAi 매개 다운 조절과 pcDNA 매개 과발현을 수행했다. 안정적인 shRNA 매개 다운 조절과 렌티바이러스 매개 과발현을 통해 HOTAIR의 생체 내 종양 생성 및 전이 부담에 대한 역할을 연구했다. 단백질체 프로파일링을 수행하여 서로 다른 HOTAIR 발현 수준을 가진 세포에서의 차별적 단백질 발현을 해독했다. 차별적으로 조절된 단백질 중 하나인 폴리 r(C)-결합 단백질 (PCBP) 1이 후속 검증되었고, 그 기능이 이식 시험을 통해 평가되었다. HOTAIR의 발현은 암성 조직에서 인접한 정상 점막보다 유의하게 높았다. HOTAIR 발현 수준은 이러한 세포에서 인 비트로 및 인 비보 종양 생성성과 전이 가능성을 결정했다. PCBP1과 HOTAIR는 발현 수준과 기능 모두에서 역의 관계를 가지고 있다. 두 단백질 간의 직접적인 상호 작용은 RNA 면역 침전과 정량적 실시간 PCR을 통해 확인되었다. PCBP1은 위암 병리의 억제물질로 확인되었으며 HOTAIR 긴 비암호화 RNA와 기능적으로 반대적이다. 결론적으로, HOTAIR 발현은 고위험 위암 환자를 식별하기 위한 잠재적으로 중요한 질병 바이오마커로 작용할 수 있다. 더 나아가, 우리의 발견은 HOTAIR 과발현과 PCBP1 하향 조절 및 배양된 위암 세포와 이식된 위암 세포에서의 악성 표현형에 대한 기작적 증거를 제공한다.