TITE‐gBOIN‐ET: 순서 등급의 효능 및 독성 결과를 고려하여 투여 용량 탐색을 가속화하기 위한 사건 발생 시간 일반화 베이지안 최적 간격 설계

새로운 치료법, 예를 들어 분자 표적제와 면역 종양학 치료를 위한 종양학적 용량 탐색 시험의 주요 목표 중 하나는 후속 임상 시험의 대상자에게 허용 가능하고 치료상 유익한 최적 용량(OD)을 식별하는 것입니다. 이러한 새로운 치료제는 용량 제한 독성보다 다수의 낮거나 중간 정도의 독성을 유발할 가능성이 더 높아 보입니다. 또한 고형 종양에서 전체 반응 및 장기 안정 질병을 평가하고 림프종에서 완전 관해와 부분 관해의 차이를 고려하는 것이 바람직합니다. 약물 개발의 전체 기간을 단축하기 위해 초기 단계 시험을 가속화하는 것도 필수적입니다. 그러나 후발적 결과, 빠른 환자 모집 속도 및 효능과 독성에 대한 결과 평가 기간의 차이로 인해 실시간 적응 결정을 내리는 것은 종종 어려운 일이 됩니다. 이 문제를 해결하기 위해 효능 및 독성 등급을 고려한 사건 발생 시간 일반화 베이지안 최적 간격 설계를 제안합니다. "TITE-gBOIN-ET"라는 이름의 새로운 설계는 모델 지원 방식이며 실제 종양학 용량 탐색 시험에 쉽게 적용할 수 있습니다. 시뮬레이션 연구에 따르면 TITE-gBOIN-ET 설계는 순차 모집이 없는 설계와 비교하여 시험 기간을 상당히 단축하면서도 올바른 OD 선택 비율 및 다양한 현실적인 설정에서 OD에 배정된 환자 수의 평균에서 유사하거나 더 높은 성능을 보입니다.