일본 환자를 대상으로 한 I상 약물 용량 결정 시험에 지속적 재평가 방법의 적용: 동서 만남

서구 국가에서 암 관련 I상 약물 용량 결정 시험이 완료된 후, 일본 환자를 위한 권장 용량(RDS)을 결정하기 위해 추가적인 I상 시험이 종종 실시된다. 이는 백인과 일본인 간의 치료 내성 차이에 대한 우려 때문일 수 있다. 이러한 대부분의 경우, 용량 증가 결정을 내리는 데 있어 상대적으로 구현이 용이하기 때문에 전통적인 '3 + 3' 집단 연구 설계가 사용된다. O'Quigley와 동료들(1990; Biometrics, 46:33-48)에 의해 제안된 이후, 지속적 재평가 방법(CRM)은 '3 + 3' 설계의 대안으로 암 관련 I상 약물 용량 결정 연구에서 점차적으로 사용되고 있다. 베이지안 CRM을 적용하는 주요 장점 중 하나는 용량-독성 관계를 나타내는 모델 매개변수에 대해 가정된 이전 분포를 통해 RDS를 추정하기 위해 모든 가용한 이전 정보를 활용할 수 있다는 것이다. 본 논문에서는 임상 조사자에 의해 유도된 정보적 이전을 사용하여 진행성 유방암을 앓고 있는 일본 환자의 I상 약물 용량 결정 연구에 베이지안 CRM을 적용한 사례를 제시한다. 특정 환경에서는 임상 조사자의 정확하고 포괄적인 이전 지식을 반영하는 정보적 이전을 사용하는 것이 적절할 수 있다. 반면에, 모델 기반의 베이지안 결과 적응 임상 시험의 경우, 누적 데이터가 결정을 지배할 수 있도록 충분히 애매한 이전을 설정하는 것이 필요하다. 따라서 최근 제안된 방법을 사용하여 이전 효과 샘플 크기의 상대적 강도를 회고적으로 조사하였다.