막 인지질의 불포화 감소가 unfolded 단백질 반응을 유도한다

여러 종류의 지방산은 포유동물 세포와 조직의 막 인지질에 분포되어 있다. 막 인지질의 지방산 불포화 정도는 많은 막 관련 기능에 영향을 미치며, 식이 요법 및 지방산 탈포화효소와 같은 지질 대사 효소의 변화에 의해 영향을 받을 수 있다. 그러나 포유동물 세포가 인지질 지방산 조성의 변화에 어떻게 반응하는지는 잘 알려져 있지 않다. 본 연구에서는 stearoyl-CoA 탈포화효소 1(SCD1) 결핍이 인지질 내에서 포화 지방산의 양을 증가시키고 단일불포화 지방산의 양을 감소시키며, 자유 지방산의 양이나 조성에는 영향을 미치지 않고 unfolded 단백질 반응(UPR)을 유도한다는 것을 보여주었으며, 이는 C/EBP 호모로지 단백질(CHOP) 및 포도당 조절 단백질 78(GRP78) mRNA의 발현 증가와 Xbox 결합 단백질 1(XBP1) mRNA의 스플라이싱에 의해 증명되었다. SCD1 결핍 유도 UPR은 다양한 불포화 지방산에 의해 구제되었고, 포화 지방산에 의해 강화되었다. 폴리불포화 지방산을 인지질에 우선적으로 포함시키는 리소포스파티딜콜린 아실전이효소 3(LPCAT3)는 SCD1 결핍 세포에서 상향 조절되었다. LPCAT3의 결핍은 SCD1 결핍과 함께 UPR을 시너지적으로 강화하였다. 마지막으로 우리는 팔미트산 유도 UPR이 LPCAT3 결핍과 SCD1 결핍에 의해 유의미하게 강화되었다는 것을 보여주었다. 이 결과는 막 인지질의 불포화 감소가 UPR을 유도함을 시사한다.