독일 인구에서 CYP2D6의 생체 내 촉매 기능에 대한 유전자형의 예측력 평가

다양한 형태의 사이토크롬 P450 CYP2D6는 최소 40가지 약물의 생체 변환을 촉매합니다. CYP2D6의 유전자적 다형성은 동일한 용량 투여 후 혈장 농도 및 약물 작용과 부작용에서 뚜렷한 개인차를 초래합니다. CYP2D6 유전자형과 촉매 기능 간에 밀접한 관계가 있다면, 유전자 분석은 약물 용량 개별화에 임상적으로 사용될 수 있습니다. 본 연구에서는 스파르틴을 탐침 약물로 사용하여 생체 내 효소 활성이 35가지 다른 유전자형과의 관계를 평가하여 유전자 분석이 CYP2D6 촉매 약물 산화의 대사 능력을 예측하는 데 사용될 수 있는지 여부를 판단했습니다. 195명의 백인 개인이 7개의 비기능성 대립유전자(CYP2D6 x 3, x 4, x 5, x 6, x 7, x 8, x 16) 및 8개의 기능성 대립유전자(CYP2D6 x 1, x 2, x 2 x 2, x 2B, x 2B x 2, x 9, x 10, x 17)에 대해 유전자형 분석을 받았습니다. 스파르틴의 대사 비율 분포는 3극성을 보였으며, 15명의 저대사자, 21명의 중간대사자와 1.59명의 광대사자 및 초급대사자가 포함되었습니다. 모든 저대사자는 두 개의 비기능성 대립유전자 보유자로 명확히 확인되었습니다. 반면, 가장 빈번한 기능성 유전자형은 광범위하게 겹쳤고 몇 가지 예외를 제외하고는 유전자형이 기능의 유용한 예측자가 되지 않았습니다. 주요 기능성 대립유전자의 동형접합체와 이형접합체 간의 유전자 용적 효과는 유의미하지 않았으며, 광범위한 변동성을 설명할 수 없었습니다. 대사 비율이 < 0.2로 임의 정의된 미세한 수의 초급대사자만 세 개의 기능성 유전자 복사본을 보유한 것으로 식별될 수 있었으며, 여기에는 복제된 CYP2D6 x 2 x 2 대립유전자가 포함됩니다. 유사하게, 중간대사자 중에서도 기능이 저하된 효소를 암호화하는 대립유전자를 포함한 예측 가능한 유전자형을 가진 비율은 미미했습니다. 따라서 유전자 분석은 저대사자를 올바르게 식별하지만, 광대사자들 간의 약물 대사 능력을 정량적으로 예측하는 것은 불가능합니다.