FDA 승인 항목 라이브러리의 선별을 통해 세포 배양에서 중동 호흡기 증후군 코로나바이러스 복제를 억제하는 네 가지 소분자 억제제를 확인하다.

코로나바이러스는 다양한 인간 및 동물 숙주에서 호흡기 및 장 질환을 일으킬 수 있습니다. 2003년 중증급성호흡기증후군(SARS) 발병은 인간에서의 동물 유래 코로나바이러스 감염이 치명적인 결과를 초래할 수 있음을 처음으로 보여주었습니다. 2012년에는 중동호흡기증후군 코로나바이러스(MERS-CoV)라는 유사한 미지의 코로나바이러스가 발생하였으며, 현재까지 650건 이상의 실험실에서 확인된 감염 사례가 있으며, 최근 몇 달 동안 기록된 사례 수가 급증하고 있습니다. 인간 MERS의 치사율은 약 30%로, 기저 질환이 있는 사망자에서 더 많은 비율이 나타났음에도 불구하고 매우 높습니다. 코로나바이러스 감염 치료를 위한 등록된 치료법은 없습니다. 더구나 인간 사용을 위한 약물 개발 및 등록 속도는 신종 감염병을 퇴치하기 위한 전략과 일반적으로 불일치합니다. 따라서 우리는 348개의 FDA 승인 약물 라이브러리를 대상으로 세포 배양에서 항-MERS-CoV 활성을 선별했습니다. 이러한 화합물이 충분히 강력하다면, MERS 환자에게서 그 효능을 직접 평가할 수 있습니다. 우리는 MERS-CoV 복제를 低 μM 범위(50% 유효 농도 EC(50), 3~8 μM)로 억제하는 네 가지 화합물(클로로퀸, 클로르프로마진, 로페라미드, 로피나비르)을 확인했습니다. 더욱이, 이러한 화합물은 SARS 코로나바이러스 및 인간 코로나바이러스 229E의 복제도 억제합니다. 이들의 보호 활성(단독 또는 병용)은 동물 모델에서 평가될 필요가 있지만, 우리의 발견은 MERS-CoV와 같은 동물 유래 코로나바이러스에 감염된 환자 치료의 출발점을 제공할 수 있습니다. 이러한 화합물은 바이러스 복제를 매우 낮은 수준으로 감소시키지는 못할 수 있지만, 적당한 바이러스 부하 감소는 보호 면역 반응을 발생시킬 수 있는 기회를 창출할 수 있습니다.