임상 등급 T 세포를 CD19를 표적으로 유전자 변형하기 위해 Sleeping Beauty를 이용한 새로운 유전자 요법 접근법

효율적인 T 세포 유전자 변형 접근법의 출현은 임상적으로 매력적인 방법을 제공하여 종양 특이적인 임상 등급 T 세포의 효능을 향상시킬 수 있게 하였습니다. 예를 들어, 유전자 요법은 CAR(키메라 항원 수용체)의 발현을 강화하는 데 성공적으로 사용되어 T 세포가 인간 백혈구 항원에 의한 제시 없이 종양 관련 항원을 직접 인식할 수 있는 능력을 제공합니다. CAR의 유전자 전달은 바이러스 기반 및 비 바이러스 접근법을 이용하여 수행될 수 있습니다. 우리는 재조합 바이러스 벡터로 T 세포를 전이하는 것과 관련된 비용 및 제조의 어려움을 피하기 위해 Sleeping Beauty (SB) 시스템에서 유래된 DNA 벡터를 발전시켰습니다. 전기천공 후, 전이소 및 전이효소는 T 세포에서 CAR 및 기타 전이 유전자를 발현하는 데 사용되는 플라스미드 통합의 효율성을 향상시킵니다. SB 시스템과 인공 항원 제시 세포(aAPC)를 결합하면 선택적으로 CAR(+) T 세포를 증식하고 인간 적용에 적합한 T 세포를 회수할 수 있습니다. 이 리뷰는 SB 시스템과 aAPC를 임상 시험에 적용하는 과정과 최신 세포 치료의 향상된 치료 잠재력을 가진 T 세포를 주입하는 임상 시험을 시행하기 위한 유전자 변형 T 세포 개발에 있어 신속하고 비용 효율적인 접근법을 어떻게 활용할 수 있는지를 강조합니다.