IgG-Fc 배가성과 FcγR 활성화 간의 상호작용을 규명하여 면역 복합체 억제제 설계하기

자가항체 면역 복합체(IC)가 Fcγ 수용체(FcγRs)를 활성화하는 것은 여러 자가면역 질환의 일반적인 병원성 특징입니다. FcγR 활성화를 유도하는 IC의 구조적 특성이 잘 이해되지 않고 FcγR 시스템이 매우 복잡하므로, 아주 적은 수의 치료제가 피할 수 없이 FcγR 시스템을 활성화하지 않고 이러한 과정을 직접 차단할 수 있습니다. 이러한 문제를 해결하기 위해, 엔지니어링된 다가 Fc 구조물 패널의 구조-활성 관계가 민감한 FcγR 결합 및 신호 전달 세포 분석을 사용하여 평가되었습니다. 이 연구들은 FcγR에 대한 강력한 결합을 보였지만 면역 세포 효과기 기능을 활성화하지 않는 Fc 배가성을 확인했습니다. 이러한 관찰은 FcγRs를 발현하는 다양한 면역 세포의 IC 유도 과정을 광범위하게 억제하는 강력한 3가 면역글로불린 G-Fc 분자의 설계를 이끌었습니다. Fc 삼합체인 Fc3Y는 자가면역 질환의 세 가지 다른 동물 모델에서 매우 효과적이었습니다. 이 재조합 분자는 FcγR 매개 자가면역 질환에 대한 효과적인 치료 후보를 나타낼 수 있습니다.