인간 PTEN 유전자의 돌연변이

PTEN(염색체 10번에 결실된 포스파테이스 및 텐신 동형 유전자)은 최근 발견된 종양 억제 유전자로, 인산지질 3,4,5-트리포스페이트를 탈인산화하여 인산이노시티드 3-키나제 신호 경로를 음성 조절함으로써 세포 증식과 세포 생존을 조절하는 것으로 보인다. 현재까지 두 가지 종양 소인 증후군인 cowden 병과 bannayan-riley-ruvalcaba 증후군 환자에서 총 110개의 생식계 PTEN 돌연변이가 보고되었으며, 이 두 증후군은 임상 양상이 일부 겹친다. 이러한 생식계 돌연변이는 유전자의 전체 길이에 산재해 있으나, 9번 엑손(보고된 돌연변이 없음)과 1번 엑손(보고된 돌연변이 2개)에서는 예외이다. 돌연변이의 핫스팟은 포스파테이스 촉매 핵심 모티프를 암호화하는 5번 엑손에 있으며, CpG 디뉴클레오타이드에서 반복적 돌연변이가 관찰되어 탈아민화 유도 돌연변이를 시사한다. PTEN은 또한 많은 산발성 인간 종양에서 결손이 발견되었다. 본 논문에서는 원발성 종양이나 전이에서 발생한 332개의 체세포 PTEN 점 돌연변이를 검토하였다. 체세포 PTEN 돌연변이는 특히 자궁내막암과 교모세포종 두 종류의 인간 암에서 관여한다. 대부분의 경우 이들 체세포 돌연변이는 단백질 불활성화를 초래하며, 생식계 돌연변이와 마찬가지로 CpG 디뉴클레오타이드에서 반복적으로 발견된다. 그러나 삽입-결실에 의한 돌연변이는 자궁내막암에서 특히 반복 요소에서 관찰된다.