혈액과 골수 이식 유럽 그룹 전염병 작업부로부터의 연구: hematopoietic stem cell transplant 후 에이피스타인 바르 바이러스 관련 림프증식 장애에서 리툭시맙 기반 요법에 대한 반응 및 위험 인자 분석

배경: 본 분석의 목적은 동종 조혈모세포 이식(HSCT) 설정에서 리툭시맙 기반 치료 후 에이피스타인 바르 바이러스(EBV) 관련 이식 후 림프증식 장애(PTLD)의 결과에 영향을 미치는 예후 인자를 조사하는 것이었다. 방법: 1999년부터 2011년 사이에 19개의 유럽 혈액 및 골수 이식 센터에서 수행된 총 4466건의 동종 HSCT를 회고적으로 분석하여 PTLD를 확인하였다(조직 생검으로 입증되거나 가능한 질환). 결과: 144건의 PTLD 사례가 확인되었으며, 이는 EBV 관련 PTLD의 전체 발생률이 3.22%임을 나타내며, 일치하는 가족 기증자의 경우 1.16%, 일치하지 않는 가족 기증자는 2.86%, 일치하는 비관련 기증자는 3.97%, 일치하지 않는 비관련 기증자 수혜자는 11.24%였다. 총 69.4%의 환자가 PTLD에서 생존하였다. 다변량 분석은 PTLD가 리툭시맙에 대해 저항성을 보이는 경우가 30세 이상, 외부 림프조직 침범, 급성 GVHD, PTLD 진단 시 면역 억제 감소가 없는 경우와 관련이 있음을 보여주었다. 예후 모델에서 PTLD 사망률은 인자의 수가 증가함에 따라 증가했고: 0-1, 2, 또는 3개의 인자는 각각 7%, 37%, 72%의 사망률과 관련이 있었다(P < .0001). 면역 억제의 감소는 낮은 PTLD 사망률과 연관되었고(16% 대 39%), 치료 중 말초혈액에서 EBV DNA의 감소는 더 나은 생존을 예측하였다. 결론: 리툭시맙 기반 치료 후 EBV 관련 PTLD 환자의 3분의 2 이상이 생존하였다. 면역 억제의 감소는 결과 향상에 기여하였으나, 나이가 많고, 외부 결절 질환 및 급성 이식편대숙주질병은 불량한 결과를 예측하였다.