IL-15의 5′ 비번역 영역, 신호 펩타이드 및 카복시 말단의 코딩 서열이 다면적인 번역 조절에 참여한다

우리는 이전에 AUG에 의해 부담이 가해진 IL-15 mRNA의 5' 비번역 영역(UTR)이 그 번역을 방해한다고 보고하였다. 여기서 우리는 IL-15 신호 펩타이드와 카복시 말단의 뉴클레오타이드 또는 단백질 서열이 IL-15 전사의 낮은 번역에 기여한다는 것을 입증한다. 특히, IL-15 신호 펩타이드 코딩 서열을 IL-2의 것으로 교환하면 COS 세포에서 IL-15 단백질의 세포 내 및 분비 수준이 15배에서 20배 증가하였으나, IL-15 신호 펩타이드가 포함된 IL-2 전사는 야생형 IL-2보다 30배에서 50배 적은 IL-2 단백질을 생성하였다. 더욱이, IL-15의 3' 코딩 서열에 인공 에피토프 태그를 추가하면 단백질 생산이 5배에서 10배 증가하였다. 이러한 두 가지 IL-15 메세지 변형을 결합하고 5' UTR을 제거하면, IL-15 합성이 intact 5' UTR을 가진 야생형 구성체와 비교하여 250배 증가하였다. 이러한 데이터는 IL-15 mRNA가 IL-2 mRNA와 달리 번역적으로 비활성 풀에서 존재할 수 있음을 시사한다. 세포는 비활성 IL-15 mRNA를 저장함으로써 세포 내 감염 또는 다른 자극에 반응하여 IL-15 메세지를 효율적으로 번역될 수 있는 메세지로 신속하게 전환할 수 있다.