NRAMP1 유전자 변이와 서아프리카인의 결핵 감수성

배경: 유전적 요인이 결핵에 대한 감수성에 영향을 미칠 수 있지만, 감수성을 지배하는 특정 유전자는 확인되지 않았다. 쥐에서 특정 미코박테리아 감염에 대한 자연 저항성은 자연 저항성 연관 대식세포 단백질 1(Nramp1) 유전자에 의해 영향을 받지만, 이 유전자의 인간 동형체인 NRAMP1이 결핵에서 하는 역할은 알려져 있지 않다. 우리는 서아프리카 감비아에서 결핵의 사례-대조 연구에서 NRAMP1의 다형성을 분석했다. 방법: 서열 특이적 올리고뉴클레오타이드 하이브리다이제이션 및 마이크로새틀라이트 분석을 사용하여 410명의 성인(평균 나이 34.7세)에서 NRAMP1 다형성을 타이핑하였고, 이들은 도말 양성 폐결핵 환자였으며 417명의 민족적으로 일치하는 건강한 대조군과 비교되었다. 인간 면역결핍 바이러스 감염 환자는 제외되었다. 결과: NRAMP1의 네 가지 다형성이 각각 결핵과 유의하게 연관되었다. 유전자 내의 엑손 4와 3' 비번역 영역에서 두 개의 NRAMP1 다형성에 대해 이형접합인 피험자는 가장 일반적인 NRAMP1 유전자형을 가진 피험자에 비해 결핵 환자에서 특히 과대표되었다(오즈비, 4.07; 95% 신뢰 구간, 1.86에서 9.12; 카이제곱= 14.58; P<0.001). 결론: NRAMP1의 유전적 변이는 서아프리카인의 결핵 감수성에 영향을 미친다.