miRNA 매개 ATXN3의 감소는 제3형 척수소뇌성 운동실조의 쥐 모델에서 분자 질병의 특징을 완화합니다.

제3형 척수소뇌성 운동실조(SCA3)는 ATXN3 유전자의 CAG 반복 확장으로 인해 발생하는 신경퇴행성 질환입니다. 이 돌연변이는 운동실조-3 단백질의 독성 기능 향상을 초래하여, 시간이 지남에 따라 신경 기능 장애와 특정 뇌 영역의 위축을 초래합니다. ATXN3은 설치류에서 필요 없는 단백질이므로, 유전자 치료에 의한 ATXN3 감소는 SCA3 치료를 위한 강력한 접근법이 될 수 있습니다. 본 연구에서는 SCA3의 선조체 쥐 모델에서 ATXN3에 대한 이전에 기술된 인공 마이크로RNA를 운반하는 아데노 관련 바이러스(AAV) 벡터의 가능성을 테스트했습니다. AAV의 선조체 주사는 선조체 전반에 좋은 분포를 보였으며, 강한 용량 의존적 ATXN3 감소가 관찰되었습니다. 세포 내 ATXN3 포함체의 특징은 마이크로RNA로 유도된 ATXN3 감소에 의해 거의 완전히 완화되었습니다. 또한, SCA3 쥐에서 도파민 및 cAMP 조절 신경 인산화 단백질(DARPP-32)의 선조체 병변은 ATXN3 감소에 의해 구제되어 AAV 치료 후 신경 신호 및 건강의 기능적 구제를 나타냅니다. 이러한 데이터는 마이크로RNA 유도 ATXN3 감소가 SCA3 치료에서 유망한 치료 전략임을 시사합니다.