산소 조절에 의한 윌름스 종양 억제 유전자 Wt1의 발현은 저산소 유도 인자-1(HIF-1)을 포함한다.

윌름스 종양 유전자 Wt1은 특정 장기의 발달에 필요한 점에서 종양 억제제 중 독특하다. 우리는 최근 허혈 쥐의 심장에 있는 심근 혈관에서 Wt1의 새로 발현을 설명하였다. 이 연구의 목적은 Wt1의 저산소/허혈 유도 메커니즘을 분석하는 것이었다. 본 연구에서는 Wt1 mRNA와 단백질이 정상 기압 저산소(8% O2)에 노출된 쥐의 심장과 신장에서 상향 조절됨을 보여준다. 저산소 쥐의 신세뇨관에서 Wt1의 외부 발현이 발견되었으며, 이는 항세포사멸 단백질 Bcl-2를 발현하고 정상 산소 신장보다 TUNEL 양성 세포가 유의하게 적었다. Wt1 발현은 골육종 세포주 U-2OS와 1% O2에서 배양된 Reh 림프모세포에서 증가하였다. Wt1 유전자의 프로모터는 저산소에 대한 반응으로 루시페레이즈 보고서의 발현을 매개할 수 있었다. 우리는 Wt1 서열에서 HIF-1에 결합하여 CoCl2 및 HIF-1에 의한 Wt1 프로모터의 활성화에 필요한 저산소 반응 요소를 확인하였다. 이 연구 결과는 Wt1의 발현이 저산소에 의해 자극받을 수 있음을 보여주며, 이는 HIF-1에 의한 Wt1 프로모터의 활성화를 포함한다.