L-아르기닌의 대식세포에 의한 산화 과정: 질소산화물, 아질산염, 질산염

최근 활성화된 대식세포에서 발현되는 새로운 대사 경로는 질소산화물('N = O)의 형성을 중간체로 포함합니다. 형성된 'N = O는 아질산염(NO2-) 및 질산염(NO3-)으로 분해됩니다. 반응의 기질은 아미노산 아르기닌으로, 이는 구아니도 질소에서 산화되어 다른 반응 생성물인 시트룰린을 생성합니다. 여기서 보고된 연구는 100,000 x g 초과 샘플에서 포함된 이 비정상적인 산화 반응의 활성이 세파덱스 G-25 컬럼에서 탈염 후 손실되었다는 것을 보여줍니다. 활성 복원을 위해 소분자 공동 인자가 필요하다는 것이 발견되었습니다. (6R)-테트라하이드로비오페틴(BH4)과 NADPH를 추가하였더니 이 탈염한 단백질에서 활성이 완전히 회복되었습니다. 전기화학적 검출이 있는 고성능 액체 크로마토그래피를 사용하여 대식세포 세포 추출물을 분석한 결과, BH4는 대식세포 초과 샘플에서 17 pmol/10(6) 세포 또는 2.1μM로 존재하는 것으로 나타났습니다. (6R)-이성체만 존재하였습니다. BH4와 NADPH의 추가에 따라 질산염, 질산염, 시트룰린의 형성과 동일한 양의 아르기닌 손실이 있었습니다. BH4에 대한 NADPH의 비축적 수준에서 아르기닌의 손실은 반응의 최종 생성물의 형성보다 더 컸습니다. 결과와 일치하는 반응 경로의 스킴은 아르기닌의 N-하이드록실화가 초기 단계라는 것을 포함합니다. 이 유형의 산화 화학에서 BH4의 참여는 이 공동 인자의 이전 특성과 일치합니다.